Reus maakte in 2012 voor zo'n zeventien miljoen euro de overstap van Borussia Mönchengladbach naar Borussia Dortmund, maar verliet laatstgenoemde club in tegenstelling tot veel van zijn ploeggenoten nooit voor recordkampioen Bayern München. De 48-voudig international heeft onlangs zijn rijke blessurehistorie veel successen geboekt bij de ploeg die afgelopen woensdag nog met 1-0 wist te winnen van Paris Saint-Germain in de halve finale van de Champions League.
De vleugelspeler won met Dortmund tweemaal de DFB Pokal en drie keer de Duitse Supercup. In totaal speelde Reus wel 424 wedstrijden voor Dortmund en staat daarmee op de vierde plaats van de eeuwige ranglijst. Ploeggenoot Mats Hümmels staat op de tweede plek met 505 wedstrijden.
Reus was ook verantwoordelijk voor 168 doelpunten in dienst van Dortmund en moet wat dat betreft enkel Alfred Preissler voor zich dulden. In 2019 werd hij nog voetballer van het jaar in Duitsland.