Pickett werd in 2022 met de 20e pick gekozen door de Pittsburgh Steelers, waarmee hij de eerste gekozen quarterback van die draft werd. Pickett werd vrijwel direct de starter in Pittsburgh en leidde zijn ploeg in zijn debuutjaar naar een record van 9-8. De cijfers bleven uit met 7 touchdowns en 9 intercepties in 13 wedstrijden, maar HC Mike Tomlin hield vertrouwen in zijn rookie QB en prees hem na het seizoen.

Pickett begon het 2023-seizoen wederom als starter en kwam wederom tot 13 wedstrijden, maar gooide slechts 6 touchdowns en 4 intercepties. Zijn 13 touchdowns in twee seizoenen bleken niet genoeg bewijs voor de Steelers om hem te vertrouwen, waarop de leiding besloot Russell Wilson binnen te hengelen.

Houding cruciaal in trade

De manier waarop Pickett op de komst van Wilson reageerde was Gerry Dulac van Steelers Radio Network de druppel voor Pittsburgh. Pickett zou hebben aangegeven open te staan voor concurrentie op zijn positie, maar zou zich hebben bedacht toen bekend werd dat Russell Wilson naar de Steelers zou gaan.

De Steelers handelden snel en vonden in de Philadelphia Eagles de perfecte trade partner. Philadelphia stuurt de 98e pick en twee zevende ronde picks in de 2025 NFL Draft naar Pittsburgh, dat Pickett en de 120e pick in de 2024 NFL Draft de andere kant op stuurt. Bij de Eagles wordt Pickett de back-up achter Jalen Hurts.

De Eagles hechten sinds 2017 veel waarde aan hun QB2 nadat Nick Foles hun eerste en vooralsnog enige Super Bowl won als back-up. Pickett is de volgende in een lijn QB2’s met enig allure na Marcus Mariota, Gardnew Minshew en Josh McCown. Pickett groeide op als Eagles-fan en verhuist nu dus naar het team dat hij sinds zijn jeugd steunt.